المسكارين

المسكارين (المسكارين)

هذا هو واحد من أكثر قلويدات السامة التي اكتشفها شميدبرج. تم العثور عليه في الذبابة الغارية Amanita muscaria أو Agaricus Muscarius L. من فصيلة فرعية من عائلة agaric Hymenomycetes (Hymenomycetes). ايضا المسكارين تم العثور عليها في فطر Boletus luridus و Amanita pantherina وفي فطر Inocybe.

الخصائص الفيزيائية

يسمى هذا القلويد المشتق من الفطر بالفطر أو المسكارين الطبيعي ، وصيغته التجريبية هي C5H15NO8 ، بينما لم يتم العثور على صيغة هيكلية. المسكارين الطبيعي عديم الرائحة والطعم وهو سائل شراب ذو تفاعل قلوي قوي ، والذي عند تجفيفه في وجود حامض الكبريتيك ، يتحول تدريجياً إلى حالة بلورية. في الهواء ، تنتشر بلورات قلويد بسرعة كبيرة ، و المسكارين يعود إلى سائل شراب. إنه قابل للذوبان بدرجة عالية في الكحول والماء ، وهو ضعيف جدًا في الكلوروفورم ، وغير قابل للذوبان تمامًا في الأثير. إذا تم تسخينه فوق 100 درجة ، فسيتم تدميره ، وتظهر رائحة التبغ غير الملحوظة. عند معالجته بأكسيد الرصاص أو القلويات الكاوية وتسخينه ، يتم تحويله إلى ثلاثي ميثيل أمين ، ومع حامض الكبريتيك أو حمض الهيدروكلوريك ينتج أملاح بلورية. هناك افتراض بأن بنية المسكارين تشبه بنية مادة الكولين (C5H15NO2):

H3C / CH2CH (OH) 2

H3C-N

H3C / أوه

لكن تجارب Schmiedeberg و Harnack تظهر أن القلويد الاصطناعي ، الذي تم الحصول عليه صناعياً من مادة الكولين ، يؤثر على الحيوانات بشكل مختلف عن الطبيعي. أظهرت هذه التجارب أن العضلات الاصطناعية والطبيعية ليست متطابقة.

أهمية للطب

لا يتم استخدام كل من قلويد الفطر الطبيعي والمركب الذي تم الحصول عليه صناعياً حاليًا للأغراض العلاجية ، ولكن أهميتها الطبية عالية جدًا. في الماضي ، كانت هناك محاولات لعلاج الصرع وعمليات الأورام في الغدد بالمسكارين. كما تم اقتراح استخدامه في أمراض العيون وعلاج القرحة. لكن كل هذه التجارب توقفت بسبب السمية الاستثنائية للمركب.

لكن المسكارين له أهمية سمية ونظرية ودوائية كبيرة. إنه ينتمي إلى مجموعة السموم الموجه للأعصاب ، والتي لها تأثير محفز على الأعصاب الطرفية الموجه للودي ، في حين أن القلويد له تأثير انتقائي صارم على الجهاز العصبي. هذه الميزة تجعلها ذات قيمة كبيرة كعامل دوائي يمكن استخدامه في تجارب مثل التحفيز الكهربائي أو بدلاً من ذلك.

إذا كنت في جرعات صغيرة تقدم الطبيعي المسكارين في جسم الحيوان ، هناك تباطؤ في نشاط القلب (تأثيرات مؤثر في التقلص العضلي سلبي وتأثيرات كرونوتروبيك) ، وفي الجرعات الكبيرة يتسبب أولاً في تباطؤ وضعف الانقباضات الانقباضية. ثم في المرحلة الانبساطية ، تحدث سكتة قلبية كاملة.

العمل على الجسم

تشير الدراسات التي أجراها العديد من العلماء إلى أن المسكارين له تأثير شلل على الجهاز العصبي المحيطي للجهاز التنفسي ، ويسبب زيادة تقلص عضلات المعدة والأمعاء ، ويمكن رؤية حركة الأمعاء حتى من خلال تماسك جدار البطن. . إذا تم إعطاء المسكارين بجرعة كبيرة ، فهناك حركات تمعجية غير منتظمة ، يتم استبدالها بمضادات الشوائب والقيء والإسهال. علامة واضحة للتسمم العضلي هي الطبيعة التشنجية لتقلصات المعدة بأكملها أو أقسامها الفردية ، متبوعة بالاسترخاء. وفقًا لشميديبرج ، فإن المسكارين له تأثير قوي جدًا على الأمعاء والمعدة ، ليس فقط بسبب تأثيره على نهايات الأعصاب المبهمة الموجودة في هذه الأعضاء ، ولكن أيضًا بسبب تأثيره على الخلايا العقدية لضفيرة أورباخ. . أيضًا ، يتسبب هذا القلويد في حدوث تقلصات تشنجية في أعضاء العضلات الملساء الأخرى ، على سبيل المثال ، في الرحم والطحال والمثانة. يحدث الانكماش نتيجة للتأثير المخرش للمادة على المستقبلات الطرفية للأعصاب الباراسمبثاوية الموجودة في هذه الأعضاء ، وكذلك نتيجة للتأثير على أجهزة العقدة العصبية التلقائية ، عن طريق القياس مع كيفية حدوث ذلك في قلب. يتم تضييق حدقة العين تحت تأثير المسكارين بشكل كبير ، ويتطور تشنج التكيف. هاتان الظاهرتان ترجعان إلى عمل قلويد على مستقبلات الألياف السمبتاوي للعصب الحركي للعين الموجود في الأعصاب الدائرية للقزحية وفي العضلة الهدبية.

وجد Schmideberg أن مسكارين الفطر لا يعمل على الأعصاب الحركية ، على عكس المسكارين الاصطناعي ، الذي يشل النهايات العصبية الحركية. تم تأكيد ذلك لاحقًا من قبل هانز ماير وجوندا. وبالتالي ، فإن الخصائص الشبيهة بالكراري تنفرد بها المسكارين الاصطناعية المشتقة من مادة الكولين.

مسكارين الفطر ينشط غدد الجهاز الهضمي ويحفز إفراز العصارة الصفراوية والبنكرياس. كما أنه يزيد من إفراز اللعاب والتعرق والتمزق. يفسر إفراز اللعاب تحت تأثير المسكارين حقيقة أنه يهيج النهايات العصبية الطرفية (وهذا ما أثبته شميدبرج). يتم تعزيز إفراز جميع الغدد الأخرى من خلال العمل المهيج للمسكارين على أعصابهم الكتفية. في هذه الحالة ، يكون الهدف من التأثير العضلي هو النهايات العصبية الطرفية.

المضاد المباشر للمسكارين هو الأتروبين ، الذي يمنع تأثير المسكارين عن طريق شل نهايات الأعصاب الباراسمبثاوية. يتجلى ذلك في الحالات التي يكون فيها للمسكارين تأثير مزعج على المستقبلات الطرفية لأي من الأعصاب الباراسمبثاوية. لذلك ، يزيل الأتروبين بسرعة السكتة القلبية الانبساطية وتباطؤ معدل ضربات القلب الناجم عن المسكارين. يوقف الأتروبين أيضًا زيادة التمعج ، ومضادات البثور والتشنجات في المعدة والأمعاء ، وتشنج الإقامة وتقلص حدقة العين ، وتقلص المثانة ، فضلاً عن زيادة الوظيفة الإفرازية للغدد المختلفة (العرق واللعاب وغيرها). يمارس الأتروبين سلفات تأثيره العدائي على المسكارين بكمية صغيرة (0,001،0,1-7،XNUMX مجم). ومن المعروف أيضًا أن المسكارين يوقف عمل الأتروبين على قلب الضفدع وعينيه والغدة تحت الفك السفلي والغدد العرقية. لذلك ، هناك رأي مفاده أن المسكارين والأتروبين مضادان متبادلان. ولكن في الوقت نفسه ، هناك حاجة إلى الكثير من المسكارين (حتى XNUMX جم) حتى يتوقف عمل الأتروبين. في هذا الصدد ، من غير المناسب القول أن المسكارين له تأثير محدد على الأتروبين ، ويرى العديد من علماء الصيدلة أن قضية العداء الثنائي لهذين المركبين لم يتم حلها بعد.

أيضًا ، تشمل مضادات المسكارين aconitine ، hyoscyamine ، veratrin ، scopolamine ، physostigmine ، ديجيتالين ، دلفينيوم ، كافور ، هيللبورين ، كلورال هيدرات ، أدرينالين. هناك حقائق مثيرة للاهتمام قدمتها Tsondek أن كلوريد الكالسيوم له تأثير معاكس على المسكارين.

يمكن أن تختلف حساسية الحيوانات المختلفة تجاه المسكارين بشكل كبير. لذلك يموت القط من حقن المسكارين تحت الجلد بجرعة 4 مجم بعد بضع ساعات ، وبجرعة 12 مجم بعد 10-15 دقيقة. الكلاب تتحمل جرعات أعلى من قلويد. البشر حساسون جدا لهذه المادة. أجرى Schmideberg و Koppe تجارب على أنفسهم ووجدوا أن حقن المسكارين بجرعة 3 ملغ يسبب بالفعل التسمم ، والذي يتجلى في إفراز اللعاب الشديد ، اندفاع الدم إلى الرأس ، والدوخة ، والضعف ، واحمرار الجلد ، والغثيان والحاد. آلام في البطن ، عدم انتظام دقات القلب ، إحباط في الرؤية وتشنج في الإقامة. هناك أيضًا زيادة في التعرق على الوجه وانخفاض طفيف في أجزاء أخرى من الجسم.

صورة تسمم

في حالة التسمم بالفطر ، قد تكون الصورة مشابهة لوصف التسمم العضلي ، ولكنها عادة ما تختلف بسبب حقيقة أن الذبابة الغارية تحتوي على العديد من المواد السامة الشبيهة بالأتروبين والمركبات الأخرى التي تؤثر ، من ناحية ، على الوسط. الجهاز العصبي ، ومن ناحية أخرى ، يوقف عمل المسكارين. لذلك يمكن أن يتسم التسمم إما بأعراض من المعدة والأمعاء (غثيان ، قيء ، ألم ، إسهال) أو بأعراض مختلفة تمامًا ، على سبيل المثال ، حالة تسمم مصحوبة بهذيان وإثارة قوية ودوخة ورغبة لا تقاوم في تدمير كل شيء. حول الحاجة إلى التحرك. ثم يحدث الارتعاش في جميع أنحاء الجسم ، وتحدث تشنجات صرعية وكزازية ، ويتوسع التلميذ ، ويصبح النبض السريع أقل تواتراً ، ويضطرب التنفس ، ويصبح غير منتظم ، وتنخفض درجة حرارة الجسم بشكل حاد وتتطور حالة الانهيار. في هذه الحالة ، تحدث الوفاة في غضون يومين أو ثلاثة أيام. في حالة الشفاء ، يتعافى الشخص ببطء شديد ، ويلاحظ وجود حالة من فرط الكريات البيض في الدم ، ويتخثر الدم نفسه بشكل سيء للغاية. لكن حتى الآن ، لا توجد بيانات موثوقة ومؤكدة تمامًا عن تغيرات الدم ، تمامًا كما لا توجد بيانات عن التغيرات المرضية أثناء التسمم.

الإسعافات الأولية

بادئ ذي بدء ، في حالة التسمم بالفطر ، من الضروري إزالة محتويات المعدة والأمعاء. للقيام بذلك ، استخدم المقيئات ، وغسل المعدة بمسبار ، والأمعاء باستخدام حقنة شرجية. في الداخل بجرعات كبيرة يشربون زيت الخروع. إذا كانت أعراض التسمم المميزة للمسكرين هي السائدة ، يتم حقن الأتروبين تحت الجلد. إذا حدث التسمم بشكل رئيسي تحت تأثير المواد الشبيهة بالأتروبين ، فلا يمكن استخدام الأتروبين كمضاد.

المسكارين الاصطناعي ، المشتق من مادة الكولين ، هو الأكثر دراسة. لا يُعرف سوى القليل جدًا عن العضلات الاصطناعية الأخرى. يزيد اللامسكارين من إفراز العرق واللعاب وليس له تأثير على العينين والقلب. يسبب الوفاة بسبب شلل الجهاز التنفسي. لا يسبب الايزومسكارين السكتة القلبية ، ولكنه يبطئ معدل ضربات القلب ، والذي يمكن عكسه مع الأتروبين. في الطيور ، يؤدي إلى تقلص حدقة العين ، وفي الثدييات يكون له تأثير شبيه بالكراري على الأعصاب الحركية ويعزز الوظيفة الإفرازية للغدد ، ولا يؤثر على العينين والأمعاء ، بل يزيد من ضغط الدم. يمتلك Ptomatomuscarine تأثيرًا مشابهًا للكولين المسكارين ، مما يشير إلى أن لديهم بنية كيميائية مماثلة. لم يتم بعد دراسة التأثير الدوائي للأوروموسكارين. يمكن قول الشيء نفسه عن التأثير الدوائي للكارنوموسكارين.