الجين الورمي هو جين خلوي من المحتمل أن يعزز تعبيره تطور السرطان. ما هي الأنواع المختلفة من الجينات المسرطنة؟ بأي آليات يتم تفعيلها؟ تفسيرات.

الجين الورمي (من الكلمة اليونانية onkos والورم والجينات والولادة) يُسمى أيضًا الجين الورمي الأولي (c-onc) هو جين من المحتمل أن يمنح تعبيره نمطًا ظاهريًا سرطانيًا على خلية حقيقية النواة. في الواقع ، تتحكم الجينات المسرطنة في تخليق البروتينات التي تحفز انقسام الخلايا (تسمى البروتينات المسرطنة) أو تمنع موت الخلايا المبرمج (أو موت الخلايا المبرمج). الجينات المسرطنة هي المسؤولة عن تكاثر الخلايا غير المنضبط مما يؤهب لتطور الخلايا السرطانية.

تنقسم الجينات المسرطنة إلى 6 فئات تتوافق على التوالي مع البروتينات المسرطنة التي تقوم بتشفيرها:

• عوامل النمو. مثال: بروتينات ترميز الجين الورمي الأولي لعائلة FGF (عامل نمو الخلايا الليفية) ؛
• مستقبلات عامل النمو عبر الغشاء. مثال: الجين الورمي الأولي erb B الذي يرمز لمستقبل EGF (عامل نمو البشرة) ؛
• بروتينات G أو بروتينات الغشاء التي تربط GTP. مثال: الجينات المسرطنة الأولية لعائلة رأس ؛
• كينازات بروتين التيروزين الغشائية ؛
• كينازات بروتين الغشاء.
• البروتينات ذات النشاط النووي.مثال: الجينات المسرطنة الأولية العراق ايرب أ, فوس, يونيو et ج-MYC.

تجديد الخلية مضمون بواسطة دورة الخلية. يتم تعريف الأخير من خلال مجموعة من الأحداث التي تولد خليتين ابنتيتين من الخلية الأم. نحن نتحدث عن انقسام الخلية أو "الانقسام".

يجب تنظيم دورة الخلية. في الواقع ، إذا كان الانقسام الخلوي غير كافٍ ، فإن الكائن الحي لا يعمل على النحو الأمثل ؛ على العكس من ذلك ، إذا كان الانقسام الخلوي وفيرًا ، تتكاثر الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه ، مما يعزز ظهور الخلايا السرطانية.

تنظيم دورة الخلية مضمون بواسطة الجينات المصنفة إلى فئتين:

• مضادات الأورام التي تمنع تكاثر الخلايا عن طريق إبطاء دورة الخلية ؛
• الجينات الورمية الأولية (c-onc) أو الجينات الورمية التي تعزز تكاثر الخلايا عن طريق تنشيط دورة الخلية.

إذا قارنا دورة الخلية بالسيارة ، فستكون الجينات المضادة للورم هي المكابح وستكون الجينات الورمية الأولية هي مسرعات الأخيرة.

المظهر الورم قد ينتج عن طفرة تعطل الجينات المضادة للأورام أو على العكس من طفرة تنشط الجينات الورمية الأولية (أو الجينات المسرطنة).

يؤدي فقدان وظيفة الجينات المضادة للأورام إلى منعها من القيام بنشاطها المثبط لتكاثر الخلايا. إن تثبيط الجينات المضادة للأورام هو الباب المفتوح لانقسام الخلايا غير المنضبط والذي يمكن أن يؤدي إلى ظهور الخلايا الخبيثة.

ومع ذلك ، فإن الجينات المضادة للسرطان هي جينات خلوية ، أي أنها موجودة في نسختين على زوج الكروموسومات التي تحملها في نواة الخلية. وبالتالي ، عندما لا تعمل نسخة واحدة من الجين المضاد للأورام ، فإن الأخرى تجعل من الممكن أن تعمل كمكابح بحيث يكون الموضوع محميًا ضد تكاثر الخلايا وضد خطر الإصابة بالأورام. هذا هو الحال ، على سبيل المثال ، في جين BRCA1 ، حيث تؤدي الطفرة المثبطة إلى الكشف عن سرطان الثدي. ولكن إذا كانت النسخة الثانية من هذا الجين فعالة ، يظل المريض محميًا على الرغم من استعداده بسبب النسخة الأولى المعيبة. كجزء من هذا الاستعداد ، يُنظر أحيانًا في استئصال الثدي المزدوج الوقائي.

على العكس من ذلك ، فإن الطفرة النشطة التي تؤثر على الجينات المسرطنة الأولية تزيد من تأثيرها المحفز على تكاثر الخلايا. هذا التكاثر الخلوي الفوضوي يهيئ لتطور السرطانات.

تمامًا مثل الجينات المضادة للأورام ، فإن الجينات المؤيدة للسرطان هي جينات خلوية ، موجودة في نسختين على زوج الكروموسومات التي تحملها. ومع ذلك ، على عكس مضادات الأورام ، فإن وجود جين مؤيد للأورام المتحور يكفي لإنتاج التأثيرات المخيفة (في هذه الحالة ، تكاثر الخلايا). وبالتالي فإن المريض الذي يحمل هذه الطفرة معرض لخطر الإصابة بالسرطان.

يمكن أن تكون الطفرات في الجينات المسرطنة عفوية أو وراثية أو حتى بسبب الطفرات (المواد الكيميائية والأشعة فوق البنفسجية وما إلى ذلك).

توجد عدة آليات في أصل تنشيط طفرات الجينات المسرطنة أو الجينات المؤيدة للورم (c-onc):

• التكامل الفيروسي: إدخال فيروس الحمض النووي على مستوى الجين التنظيمي. هذا على سبيل المثال هو حالة فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، الذي ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي ؛
• طفرة نقطية في تسلسل الجين المشفر للبروتين ؛
• الحذف: فقدان جزء أكبر أو أصغر من الحمض النووي ، مما يشكل سببًا للطفرة الجينية ؛
• إعادة الترتيب الهيكلي: تغيير الكروموسومات (الانتقال ، الانقلاب) الذي يؤدي إلى تكوين جين هجين يشفر بروتينًا غير وظيفي ؛
• التضخيم: التكاثر غير الطبيعي لعدد نسخ الجين في الخلية. يؤدي هذا التضخيم عمومًا إلى زيادة مستوى التعبير عن الجين ؛
• تحرير التعبير عن الحمض النووي الريبي (RNA): تنفصل الجينات عن بيئتها الجزيئية الطبيعية وتوضع تحت السيطرة غير الملائمة للتسلسلات الأخرى مما يتسبب في تعديل تعبيرها.

الجينات المشفرة لعوامل النمو أو مستقبلاتها:

• PDGF: يشفر عامل نمو الصفائح الدموية المرتبط بالورم الدبقي (سرطان الدماغ) ؛
  Erb-B: يشفر مستقبل عامل نمو البشرة. يرتبط بالورم الأرومي الدبقي (سرطان الدماغ) وسرطان الثدي ؛
• يُطلق على Erb-B2 أيضًا اسم HER-2 أو neu: يشفر مستقبل عامل النمو. يرتبط بسرطان الثدي والغدد اللعابية والمبيض.
• RET: ترميز مستقبل عامل النمو. يرتبط بسرطان الغدة الدرقية.

الجينات التي تشفر المرحلات السيتوبلازمية في مسارات التحفيز:

• كي-راس: يرتبط بسرطان الرئة والمبيض والقولون والبنكرياس.
• N-ras: مرتبط بسرطان الدم.

الجينات المشفرة لعوامل النسخ التي تنشط الجينات المعززة للنمو:

• C-myc: يرتبط بسرطان الدم وسرطان الثدي والمعدة والرئة.
• N-myc: يرتبط بالورم الأرومي العصبي (سرطان الخلايا العصبية) والورم الأرومي الدبقي ؛
• L-myc: يرتبط بسرطان الرئة.

الجينات التي تشفر الجزيئات الأخرى:

• Hcl-2: يشفر البروتين الذي يمنع عادة انتحار الخلايا. يرتبط بالأورام اللمفاوية للخلايا اللمفاوية البائية ؛
• Bel-1: المسمى أيضًا PRAD1. يشفر Cyclin DXNUMX ، منشط ساعة دورة الخلية. يرتبط بسرطان الثدي والرأس والعنق.
• MDM2: يشفر مضادًا للبروتين الذي ينتجه الجين الكابت للورم.
• P53: يصاحب الأورام اللحمية (سرطانات النسيج الضام) وأنواع السرطان الأخرى.

فيروسات الأورام هي فيروسات لها القدرة على جعل الخلية التي تصيبها سرطانية. 15٪ من السرطانات لها مسببات فيروسية وهذه السرطانات الفيروسية هي سبب ما يقرب من 1.5 مليون حالة جديدة كل عام و 900 حالة وفاة سنويًا في جميع أنحاء العالم.

تعتبر السرطانات الفيروسية المصاحبة مشكلة صحية عامة:

• يرتبط فيروس الورم الحليمي بحوالي 90٪ من حالات سرطان عنق الرحم.
• 75٪ من جميع الأورام الكبدية مرتبطة بفيروس التهاب الكبد B و C.

هناك خمس فئات من فيروسات الأورام ، سواء كانت فيروسات RNA أو فيروسات DNA.

فيروسات RNA

• يعرضك Retroviridae (HTVL-1) لخطر الإصابة بسرطان الدم T ؛
• Flaviviridae (فيروس التهاب الكبد C) معرض لخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية.

فيروسات الدنا

• Papovaviridae (فيروس الورم الحليمي 16 و 18) يعرض لسرطان عنق الرحم ؛
• Herpesviridae (فيروس Esptein Barr) يعرض سرطان الغدد الليمفاوية B والسرطان ؛
• Herpesviridae (فيروس الهربس البشري 8) يعرض لمرض كابوزي والأورام اللمفاوية ؛
• Hepadnaviridae (فيروس التهاب الكبد B) عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية.