مرض كروتزفيلد جاكوب هو أحد أمراض البريون. هذه أمراض نادرة تتميز بتدهور الجهاز العصبي المركزي وتسمى أيضًا بالاعتلال الدماغي الإسفنجي القابل للانتقال تحت الحاد (TSE). تحدث بسبب التراكم في الدماغ لبروتين طبيعي ولكن ضعيف التوافق ، بروتين البريون (1). لسوء الحظ ، يتميز مرض كروتزفيلد جاكوب بمسار سريع وقاتل بالإضافة إلى غياب العلاج. هناك 100 إلى 150 حالة كل عام في فرنسا (2).

يبدأ المرض غالبًا باضطرابات غير محددة مثل الأرق أو القلق. تدريجيا ، تظهر اضطرابات الذاكرة والتوجيه واللغة. ثم تتجلى من خلال الاضطرابات النفسية وكذلك ترنح المخيخ (عدم الاستقرار عند الوقوف بلا حراك وأثناء المشي الذي يصاحبه شعور مذهل مشابه للسكر). هناك أيضًا آفات نموذجية في الجهاز العصبي المركزي (لويحات مزهرة ، رواسب أميلويد من PrPres محاطة بفجوات).

يتأثر كلا الجنسين ، ولكن بوتيرة عالية عند الشباب.

لسوء الحظ ، لا يوجد اختبار تشخيصي موثوق. يمكن أن يحدد مخطط كهربية الدماغ (EEG) اضطرابات معينة نسبيًا في نشاط الدماغ. يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن تشوهات معينة في مناطق معينة من الدماغ (العقد القاعدية ، القشرة) التي يوجد لها عدد قليل من التشخيصات التفاضلية.

إذا كانت كل هذه العناصر الإكلينيكية والمجاورة يمكن أن تجعل من الممكن تشخيص مرض كروتزفيلد جاكوب ، فهذا مجرد تشخيص محتمل: في الواقع ، فقط فحص أنسجة المخ ، الذي يتم إجراؤه في كثير من الأحيان بعد الموت يسمح بتأكيد تشخبص.

مرض كروتزفيلد جاكوب هو المرض البشري الوحيد الذي يمكن أن يكون ذا سبب وراثي (بسبب طفرة في الجين الذي يشفر بروتين البريون ، طفرة E200K هي الأكثر شيوعًا) ، سبب معدي (ثانوي للتلوث) أو بشكل متقطع (من حدوث عشوائي ، دون حدوث طفرة أو التعرض لنشأة خارجية).

ومع ذلك ، فإن الشكل المتقطع هو الأكثر شيوعًا: فهو يمثل 85 ٪ من جميع حالات الاعتلال الدماغي الإسفنجي القابل للانتقال تحت الحاد (TSEs) التي يتم تشخيصها كل عام. في هذه الحالة ، يظهر المرض عادةً بعد 60 عامًا ويتطور خلال فترة 6 أشهر تقريبًا. عندما يكون المرض وراثيًا أو معديًا ، تكون الأعراض مبكرة وتتطور بشكل أبطأ. في الأشكال المعدية ، يمكن أن تكون فترة الحضانة طويلة للغاية وتتجاوز 50 عامًا.

بروتين البريون (PrPc) هو بروتين فسيولوجي يوجد بطريقة محفوظة للغاية في العديد من الأنواع. في الخلايا العصبية في الدماغ ، يمكن أن يصبح بروتين البريون مسببًا للأمراض عن طريق تغيير شكله ثلاثي الأبعاد: ينثني على نفسه بإحكام شديد ، مما يجعله كارهًا للماء وقليلًا للذوبان ومقاومًا للتحلل. ثم يطلق عليه بروتين بريون "سكرابي" (PrPsc). تتجمع PrPsc مع بعضها البعض وتشكل رواسب تتكاثر داخل وخارج خلايا الدماغ ، وتعطل وظائفها وآليات البقاء على قيد الحياة.

في هذا الشكل غير الطبيعي ، يكون بروتين البريون قادرًا أيضًا على نقل شذوذها التوافقي: عند التلامس مع PrPsc ، يتبنى بروتين بريون طبيعي بدوره تشكلاً غير طبيعي. هذا هو تأثير الدومينو.

خطر الانتقال بين الأفراد

يمكن الانتقال بين الأفراد لأمراض البريون من خلال زراعة الأنسجة أو بعد إعطاء هرمونات النمو. تأتي الأنسجة الأكثر خطورة من الجهاز العصبي المركزي والعين. وبدرجة أقل ، يمكن للسائل النخاعي والدم وأعضاء معينة (الكلى والرئتين وما إلى ذلك) نقل البريون غير الطبيعي.

مخاطر الطعام

 تم الاشتباه في انتقال البريون من الماشية إلى البشر عن طريق استهلاك الطعام الملوث في عام 1996 ، خلال أزمة "جنون البقر" الدراماتيكية. منذ عدة سنوات حتى الآن ، انتشر وباء الاعتلال الدماغي الإسفنجي البقري (BSE) في قطعان الماشية في المملكة المتحدة 3. إن انتشار مرض البريون هذا ، الذي يصيب عشرات الآلاف من الحيوانات كل عام ، كان بلا شك بسبب استخدام وجبة حيوانية منتجة من الجثث وغير ملوثة بشكل كافٍ. أصله ، ومع ذلك ، لا يزال محل نقاش.

اليوم ، لا يوجد علاج محدد لأمراض البريون. الأدوية الوحيدة التي يمكن وصفها هي تلك التي يمكن أن تخفف أو تحد من الأعراض المختلفة للمرض. يتم تقديم الدعم الطبي والاجتماعي والنفسي للمرضى وأسرهم من قبل وحدة دعم CJD الوطنية. إن البحث عن أدوية تهدف إلى منع تحول PrPc ، وتعزيز القضاء على الأشكال غير الطبيعية للبروتين والحد من انتشاره أمر يبعث على الأمل. يستهدف دليل مثير للاهتمام PDK1 ، أحد الوسطاء الخلويين المشاركين أثناء الإصابة. إن تثبيطه سيجعل من الممكن تثبيط ظاهرة التحويل عن طريق تعزيز انقسام PrPc ، والتخفيف من عواقب تكرارها على بقاء الخلايا العصبية.