مرض كرابي مرض وراثي يصيب أعصاب الجهاز العصبي. يصيب حوالي 1 من كل 100 شخص وغالبًا ما يصيب الأطفال. وهو ناتج عن خلل في إنزيم يؤدي إلى تلف غمد المايلين.

تعريف

مرض كرابي هو اضطراب وراثي يدمر الغمد المحيط بالخلايا العصبية (المايلين) في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والنخاع الشوكي) والجهاز العصبي المحيطي.

في معظم الحالات ، تظهر علامات وأعراض مرض كرابيه عند الأطفال قبل سن 6 أشهر ، وعادة ما يؤدي ذلك إلى الوفاة في عمر عامين. عندما يتطور عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين ، يمكن أن يختلف مسار المرض بشكل كبير.

لا يوجد علاج لمرض كرابيه ، ويركز العلاج على الرعاية الداعمة. ومع ذلك ، فقد أظهرت طرق زرع الخلايا الجذعية بعض النجاح في الأطفال الذين تم علاجهم قبل بدء الأعراض وفي بعض الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.

يصيب مرض كرابيه حوالي 1 من كل 100 شخص. يمثل الشكل الطفولي 000 ٪ من الحالات في سكان شمال أوروبا. ومن المعروف أيضًا باسم حثل المادة البيضاء للخلايا الكروية.

أسباب مرض كرابي

ينتج مرض كرابي عن طفرة في جين معين (GALC) ينتج إنزيمًا معينًا (galactocerebrosidase). يؤدي غياب هذا الإنزيم الناجم عن الطفرة إلى تراكم المنتجات (galactolipids) التي ستدمر الخلايا قليلة التغصن - الخلايا التي هي أصل تكوين المايلين. يمنع الفقد اللاحق للميالين (ظاهرة تسمى إزالة الميالين) الخلايا العصبية من إرسال واستقبال الرسائل.

من هو الأكثر تضررا؟

لا تسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمرض كرابيه المرض إلا إذا كان لدى المريض نسختان متحورتان من الجين الموروث من الوالدين. يسمى المرض الناتج عن نسختين متحورتين بالاضطراب الصبغي الجسدي المتنحي.

إذا كان كل والد لديه نسخة محورة من الجين ، فإن الخطر على الطفل سيكون على النحو التالي:

• خطر بنسبة 25٪ لوراثة نسختين متحورتين ، مما قد يؤدي إلى المرض.
• خطر بنسبة 50٪ في الوراثة من نسخة واحدة متحورة. يصبح الطفل بعد ذلك حاملاً للطفرة ولكنه لا يصاب بالمرض.
• خطر بنسبة 25٪ لوراثة نسختين طبيعيتين من الجين.

تشخيص مرض كرابيه

في بعض الحالات ، يتم تشخيص داء كرابي عند الأطفال حديثي الولادة من خلال اختبارات الفحص قبل ظهور الأعراض. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يتم بدء ظهور الأعراض أولاً قبل الاختبار ، مع استكشاف الأسباب المحتملة لاحقًا.

اختبارات المعمل

يتم إرسال عينة دم وخزعة (عينة صغيرة من الجلد) إلى المختبر لتقييم مستوى نشاط إنزيم GALC. قد يعكس المستوى المنخفض جدًا أو مستوى النشاط الصفري وجود مرض كرابيه.

على الرغم من أن النتائج تساعد الطبيب في إجراء التشخيص ، إلا أنها لا تقدم دليلًا على مدى سرعة تقدم المرض. على سبيل المثال ، لا يعني نشاط GALC المنخفض جدًا بالضرورة أن المرض سيتقدم بسرعة.

مخطط كهربية الدماغ (EEG)

يمكن أن يعزز مخطط كهربية الدماغ غير الطبيعي فرضية المرض.

اختبارات التصوير

قد يطلب طبيبك واحدًا أو أكثر من اختبارات التصوير التي يمكن أن تكشف عن فقدان المايلين في المناطق المصابة من الدماغ. تشمل هذه الاختبارات:

• التصوير بالرنين المغناطيسي ، وهي تقنية تستخدم موجات الراديو والمجال المغناطيسي لإنتاج صور مفصلة ثلاثية الأبعاد.
• التصوير المقطعي المحوسب ، تقنية إشعاعية متخصصة تنتج صورًا ثنائية الأبعاد.
• دراسة التوصيل العصبي ، والتي تقيس مدى سرعة إرسال الأعصاب للرسالة. عندما يضعف المايلين الذي يحيط بالأعصاب ، يكون التوصيل العصبي أبطأ.

الاختبار الجيني

يمكن إجراء اختبار جيني بعينة من الدم لتأكيد التشخيص.

يمكن النظر في الاختبارات الجينية لتقييم خطر إنجاب طفل مصاب بمرض كرابيه في مواقف معينة:

• إذا كان الوالدان حاملين معروفين ، فيمكنهما طلب إجراء اختبار جيني قبل الولادة لتحديد ما إذا كان من المحتمل إصابة طفلهما بالمرض.
• ما إذا كان أحد الوالدين أو كلاهما من المحتمل أن يكون حاملاً لطفرة جينية لـ GALC بسبب تاريخ عائلي معروف لمرض كرابي.
• إذا تم تشخيص إصابة طفل بمرض كرابي ، فقد تفكر الأسرة في إجراء اختبار جيني لتحديد أطفالهم الآخرين الذين قد يصابون بالمرض في وقت لاحق من الحياة.
• قد يطلب الناقلون المعروفون ، الذين يستخدمون الإخصاب في المختبر ، إجراء اختبارات جينية قبل الزرع.

فحص حديثي الولادة

في بعض الولايات ، يعد اختبار داء كرابي جزءًا من مجموعة قياسية من التقييمات لحديثي الولادة. يقيس اختبار الفحص الأولي نشاط إنزيم GALC. إذا كان نشاط الإنزيم منخفضًا ، تتم متابعة اختبارات GALC والاختبارات الجينية. يعد استخدام اختبارات الفحص عند الأطفال حديثي الولادة جديدًا نسبيًا.

التطور والمضاعفات المحتملة

يمكن أن يتطور عدد من المضاعفات - بما في ذلك العدوى وصعوبات التنفس - لدى الأطفال المصابين بداء كرابي المتقدم. في المراحل المتأخرة من المرض ، يصبح الأطفال معاقين ويبقون في أسرتهم وينتهي بهم الأمر في حالة إنباتية.

يموت معظم الأطفال الذين يصابون بمرض كرابيه في مرحلة الطفولة قبل سن الثانية ، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب فشل الجهاز التنفسي أو المضاعفات الناجمة عن فقدان كامل للحركة وانخفاض ملحوظ في توتر العضلات. الأطفال الذين يصابون بالمرض في وقت لاحق في مرحلة الطفولة قد يكون لديهم متوسط ​​عمر أطول إلى حد ما ، عادة ما بين عامين وسبع سنوات بعد التشخيص.

يمكن أن تشبه العلامات والأعراض الأولى لمرض كرابيه في مرحلة الطفولة المبكرة عدة أمراض أو مشكلات في النمو. لذلك ، من المهم الحصول على تشخيص سريع ودقيق إذا كان لدى طفلك أي علامات أو أعراض للمرض.

العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بالأطفال الأكبر سنًا والبالغين ليست خاصة بمرض كرابيه وتتطلب التشخيص في الوقت المناسب.

الأسئلة التي سيطرحها الطبيب حول الأعراض هي كما يلي:

• ما العلامات أو الأعراض التي لاحظتها؟ متى بدأوا؟
• هل تغيرت هذه العلامات أو الأعراض بمرور الوقت؟
• هل لاحظت أي تغيرات في انتباه طفلك؟
• هل أصيب طفلك بالحمى؟
• هل لاحظت تهيجًا غير عادي أو مفرط؟
• هل لاحظت أي تغيرات في عادات الأكل؟

قد تكون الأسئلة ، خاصة للأطفال الأكبر سنًا أو البالغين:

• هل واجه طفلك أي تغييرات في أدائه الأكاديمي؟
• هل واجهت صعوبة في أداء المهام العادية أو المهام المتعلقة بالعمل؟
• هل يتم علاج طفلك من أي مشكلة طبية أخرى؟
• هل بدأ طفلك مؤخرًا علاجًا جديدًا؟

في معظم الحالات ، تظهر علامات وأعراض مرض كرابيه في الأشهر القليلة الأولى بعد الولادة. تبدأ بالتدريج وتزداد سوءًا تدريجيًا.

العلامات والأعراض الشائعة في بداية المرض (بين شهرين وستة أشهر من العمر) هي كما يلي:

• صعوبات التغذية
• صرخات غير مفسرة
• التهيج الشديد
• حمى بدون علامات عدوى
• قلة اليقظة
• التأخير في مراحل التطور
• تشنجات العضلات
• ضعف السيطرة على الرأس
• كثرة القيء

مع تقدم المرض ، تصبح العلامات والأعراض أكثر حدة. قد تشمل:

• تطور غير طبيعي
• فقدان تدريجي للسمع والبصر
• تصلب العضلات وضيقها
• فقدان تدريجي للقدرة على البلع والتنفس

عندما يتطور مرض كرابي في وقت لاحق في مرحلة الطفولة (من 1 إلى 8 سنوات) أو في مرحلة البلوغ (بعد 8 سنوات) ، يمكن أن تختلف العلامات والأعراض على نطاق واسع وتشمل:

• فقدان البصر التدريجي مع أو بدون اعتلال الأعصاب المحيطية
• صعوبة في المشي (ترنح)
• تنمل مع حرقان
• فقدان مهارة اليد
• ضعف العضلات

كقاعدة عامة ، كلما كان عمر ظهور مرض كرابيه مبكرًا ، كلما تقدم المرض بشكل أسرع.

قد يعاني بعض الأشخاص الذين تم تشخيصهم خلال فترة المراهقة أو البلوغ من أعراض أقل حدة ، مع كون ضعف العضلات حالة أولية. قد لا يكون لديهم أي تغيير في قدراتهم المعرفية.

من المهم متابعة الطفل لمتابعة تطوره ، وعلى وجه الخصوص:

• نموه
• لهجة عضلاته
• قوته العضلية
• تنسيقها
• وضعه
• قدراتهم الحسية (الرؤية والسمع واللمس)
• حميته

بالنسبة للأطفال الذين ظهرت عليهم أعراض مرض كرابي بالفعل ، لا يوجد حاليًا علاج يمكن أن يغير مسار المرض. لذلك يركز العلاج على التحكم في الأعراض وتقديم الرعاية الداعمة.

تشمل التدخلات:

• الأدوية المضادة للاختلاج لإدارة النوبات ؛
• أدوية لتخفيف التشنج العضلي والتهيج.
• العلاج الطبيعي لتقليل تدهور توتر العضلات ؛
• الإمداد بالمغذيات ، على سبيل المثال باستخدام أنبوب معدي لتوصيل السوائل والمواد الغذائية مباشرة إلى المعدة.

قد تشمل التدخلات للأطفال الأكبر سنًا أو البالغين المصابين بأشكال أخف من المرض ما يلي:

• العلاج الطبيعي لتقليل تدهور توتر العضلات ؛
• العلاج المهني لتحقيق أكبر قدر ممكن من الاستقلالية مع الأنشطة اليومية ؛
• زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم والتي يمكن أن تحافظ على المايلين عن طريق إنتاج إنزيمات GALC. تأتي من دم الحبل السري ، ونخاع عظم المتبرع أو خلايا الدم الجذعية المنتشرة في الدم.

قد يحسن هذا العلاج النتائج عند الرضع إذا بدأ العلاج قبل بدء الأعراض ، أي عندما يتم التشخيص بعد اختبار فحص حديثي الولادة. الرضع الذين لا تظهر عليهم أعراض بعد ويخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية يعانون من تقدم أبطأ للمرض. ومع ذلك ، لا يزال لديهم صعوبة كبيرة في التحدث والمشي والمهارات الحركية الأخرى.

قد يستفيد الأطفال الأكبر سنًا والبالغون المصابون بأعراض خفيفة من هذا العلاج أيضًا.