Phenylketonuria هو مرض يتميز بعدم استيعاب (أو عدم التمثيل الغذائي) للفينيل ألانين.

Phenylalanine هو حمض أميني أساسي له دور أساسي في الجهاز العصبي عن طريق تحفيز الغدة الدرقية. كما أنه منبه فكري ، ولا يتم تصنيع هذا الحمض الأميني من قبل الجسم وبالتالي يجب توفيره by غذاء. في الواقع ، يعتبر فينيل ألانين أحد مكونات جميع الأطعمة الغنية بالبروتينات من أصل حيواني ونباتي: اللحوم والأسماك والبيض وفول الصويا والحليب والجبن ، إلخ.

إنه مرض وراثي ووراثي نادر يصيب كل من الفتيات والفتيان دون رجحان خاص.

إذا لم يتم اكتشاف المرض مبكرًا جدًا للعلاج السريع ، يمكن أن يحدث تراكم لهذه المادة في الجسم وخاصة في الجهاز العصبي. الكثير من الفينيل ألانين في الدماغ النامي سام.

يتم تفريغ الفينيل ألانين الزائد الموجود في الجسم عن طريق الجهاز الكلوي وبالتالي يتم العثور عليه في بول المريض ، على شكل فينيل كيتونات. (2)

في فرنسا ، يكون اختبار فحص الفينيل ألانين منهجيًا عند الولادة: اختبار جوثري.

يعتمد معدل الانتشار (عدد الأشخاص المصابين بالمرض في مجموعة سكانية في وقت معين) على البلد المعني ويمكن أن يتراوح بين 1/25 و 000/1.

في فرنسا ، يبلغ معدل انتشار بيلة الفينيل كيتون 1/17. (000)

يتم علاج هذا المرض باتباع نظام غذائي منخفض البروتين لتقليل مستوى الفينيل ألانين في جسم المريض والحد من تلف الدماغ.

عادة ما يمنع العلاج المبكر للمرض تطور الأعراض.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن العلاج المتأخر الذي يؤدي إلى تراكم هذا الجزيء في الدماغ له عواقب خاصة: [3)

- صعوبات التعلم؛

- الاضطرابات السلوكية؛

- اضطرابات الصرع.

- اكزيما.

تم إثبات ثلاثة أشكال من المرض بعد اختبارات الدم عند الولادة: (2)

- بيلة الفينيل كيتون النموذجية: مع وجود فينيل ألانين الدم (مستوى فينيل ألانين في الدم) أكبر من 20 مجم / ديسيلتر (أو 1 ميكرو مول / لتر) ؛

- بيلة الفينيل كيتون غير النمطية: بمستوى يتراوح بين 10 و 20 مجم / ديسيلتر (أو 600-1 ميكرو مول / لتر) ؛

- فرط فنيل ألانين الدم المتوسط ​​الدائم (HMP) حيث يكون فينيل ألانين الدم أقل من 10 مجم / ديسيلتر (أو 600 ميكرو مول / لتر). هذا الشكل من المرض ليس خطيرًا ولا يتطلب سوى مراقبة بسيطة لتجنب أي تفاقم.

يسمح الفحص المنهجي عند الولادة ، في معظم الحالات ، بالحد من ظهور الأعراض النموذجية للمرض.

يعتمد علاج المرض على نظام غذائي منخفض البروتين ومراقبة فينيل ألانين الدم يساعد أيضًا على منع تراكم الفينيل ألانين في الجسم وخاصة في الدماغ. (2)

في حالة عدم إجراء تشخيص حديثي الولادة ، تظهر أعراض بيلة الفينيل كيتون بسرعة بعد الولادة وقد تكون أكثر أو أقل حدة حسب شكل المرض.

تتميز هذه الأعراض بما يلي:

- تأخر في النمو العقلي للطفل ؛

- تأخر في النمو.

- صغر الرأس (صغر حجم الجمجمة بشكل غير طبيعي) ؛

- التشنجات والهزات.

- الأكزيما

- القيء

- الاضطرابات السلوكية (فرط النشاط) ؛

- اضطرابات حركية.

في حالة فرط فينيل ألانين الدم ، من الممكن حدوث طفرات في الجين الذي يشفر عاملاً مساعدًا لتحويل الفينيل ألانين إلى التيروزين (العامل المساعد BHA). تؤدي هذه الاضطرابات في إنتاج التيروزين إلى:

- بشرة عادلة

- شعر عادل.

فينيل ألانين مرض وراثي وراثي. ينتج عنه وراثة وراثة متنحية. يتعلق هذا النمط من الانتقال بجسم جسمي (كروموسوم غير جنسي) وينتج عن الراحة الحاجة إلى أن يكون لدى الشخص نسختان من الأليل المتحور من أجل تطوير النمط الظاهري المريضة. (4)

أصل المرض هو طفرة الجين PAH (12q22-q24.2). يرمز هذا الجين إلى إنزيم يسمح بالتحلل المائي (تدمير مادة عن طريق الماء): هيدروكسيلاز فينيل ألانين.

لذلك ينتج عن الجين المتحور انخفاض في نشاط فينيل ألانين هيدروكسيلاز وبالتالي لا تتم معالجة فينيل ألانين من الطعام بشكل فعال من قبل الجسم. وبالتالي يزداد مستوى هذا الحمض الأميني في دم الشخص المصاب. بعد زيادة هذه الكمية من الفينيل ألانين في الجسم ، سيتم تخزينه في أعضاء و / أو أنسجة مختلفة ، خاصة في الدماغ. (4)

تم إثبات طفرات أخرى في العلاقة مع المرض. هذه تعديلات على مستوى الجينات المشفرة لـ BHA (عامل مساعد لتحويل فينيل ألانين إلى تيروزين) وتتعلق بشكل خاص بشكل فرط فينيل ألانين الدم. (1)

عوامل الخطر المرتبطة بالمرض وراثية. في الواقع ، يحدث انتقال هذا المرض من خلال نقل وراثي متنحي. إما أن وجود الأليلين المتحولين للجين يجب أن يكون موجودًا في الفرد لتطوير المرض.

بهذا المعنى ، يجب أن يكون لدى كل والد للفرد المريض نسخة من الجين المتحور. نظرًا لأنه شكل متنحي ، فإن الآباء الذين لديهم نسخة واحدة فقط من الجين المتحور لا تظهر عليهم أعراض المرض. ومع ذلك ، فهي مطلوبة بنسبة تصل إلى 50٪ لكل منها لنقل جين متحور إلى النسل. إذا كان كل من والد ووالد الطفل ينقلان جينًا متحورًا ، فسيكون لدى الشخص بالتالي الأليلين الطافرين وسيطور بعد ذلك النمط الظاهري المريضة. (4)

يتم تشخيص بيلة الفينيل كيتون بشكل أساسي من خلال برنامج فحص المواليد: الفحص المنتظم لحديثي الولادة. هذا هو اختبار جوثري.

 يعتبر هذا الاختبار إيجابيًا إذا كان مستوى فينيل ألانين في الدم أكبر من 3 مجم / ديسيلتر (أو 180 ميكرو مول / لتر). في سياق فرط فينيل ألانين الدم ، يتم إجراء فحص دم ثانٍ في مركز متخصص لتأكيد أو عدم وجود بيلة الفينيل كيتون. إذا كان مستوى فينيل ألانين لا يزال أكبر من 3 مجم / ديسيلتر خلال الجرعة الثانية ولم يتم تحديد أي مرض آخر يحتمل أن يكون مسؤولاً ، يتم إجراء التشخيص عندئذٍ. (2)

يجب تمييز تشخيص هذا المرض عن تشخيص نقص BH4. في الواقع ، هذا الأخير هو سمة خاصة لفرط فينيل ألانين الدم ولا يتطلب سوى مراقبة بسيطة. في حين أن الكشف عن وجود بيلة الفينيل كيتون في الموضوع يتطلب معالجة خاصة واتباع نظام غذائي منخفض البروتين. (1)

لذلك فإن العلاج الأولي لبيلة الفينيل كيتون هو اتباع نظام غذائي منخفض في فينيل ألانين ، أي تقليل تناول البروتين الغذائي. يجب تنفيذ هذا النظام الغذائي منخفض البروتين بمجرد إجراء فحص حديثي الولادة. يجب اتباعه طوال الحياة وقد يكون أكثر أو أقل صرامة حسب موضوع المرض وشكله. (2)

بالإضافة إلى هذا النظام الغذائي المستنفد في فينيل ألانين ، يمكن وصف سابروبترين ثنائي هيدروكلوريد للمريض بحيث يكون نظامه الغذائي أقل صرامة ، أو حتى يظل نظامه الغذائي طبيعيًا. (2)

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن التوصية بالمكملات الغذائية الغنية بالأحماض الأمينية (باستثناء فينيل ألانين) والفيتامينات والمعادن من أجل استعادة أي اختلال في هذه المدخول بسبب هذا النظام الغذائي. (3)

يجب تجنب استهلاك الأسبارتام (المُحلي الصناعي المستخدم في العديد من المنتجات مثل المشروبات الصناعية ، والمستحضرات الغذائية ، وما إلى ذلك) تمامًا للأشخاص الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون. في الواقع ، بمجرد امتصاصه ، يتحول الأسبارتام في الجسم إلى فينيل ألانين. بهذا المعنى ، يزيد خطر تراكم هذا الجزيء في الجسم ويخاطر بالتسمم بالنسبة للمريض. يوجد الأسبارتام أيضًا في العديد من الأدوية ، يلزم إيلاء اهتمام خاص من قبل المرضى عند تناول بعض الأدوية.

فيما يتعلق بالوقاية ، نظرًا لأن انتقال المرض وراثي ، يمكن للعائلات المصابة بالمرض الحصول على المساعدة والمشورة الوراثية.

يختلف التشخيص حسب المريض وشكل المرض.