استخدام الجينات كدواء: هذه هي الفكرة من وراء العلاج الجيني. تتمثل الإستراتيجية العلاجية في تعديل الجينات لشفاء مرض ما ، ولا يزال العلاج الجيني في مهده ولكن نتائجه الأولى واعدة.

تعريف العلاج الجيني

يتضمن العلاج الجيني تعديل الخلايا وراثيًا للوقاية من المرض أو علاجه. يعتمد على نقل الجين العلاجي أو نسخة من الجين الوظيفي إلى خلايا محددة ، بهدف إصلاح الخلل الجيني.

المبادئ الرئيسية للعلاج الجيني

يتكون كل إنسان من حوالي 70 مليار خلية. تحتوي كل خلية على 000 زوج من الكروموسومات ، مكونة من خيوط مزدوجة على شكل حلزون ، DNA (حمض الديوكسي ريبونوكلييك). ينقسم الحمض النووي إلى بضعة آلاف من الجينات التي نحمل منها حوالي 23 نسخة. تشكل هذه الجينات الجينوم ، وهو تراث جيني فريد ينتقل عن طريق كلا الوالدين ، والذي يحتوي على جميع المعلومات اللازمة لنمو وعمل الجسم. تشير الجينات بالفعل لكل خلية إلى دورها في الكائن الحي.

يتم تسليم هذه المعلومات بفضل رمز ، وهو مزيج فريد من القواعد النيتروجينية الأربعة (الأدينين والثايمين والسيتوزين والجوانين) التي تشكل الحمض النووي. باستخدام الكود ، يصنع الحمض النووي RNA ، المرسل الذي يحتوي على جميع المعلومات اللازمة (تسمى exons) لإنتاج البروتينات ، ويلعب كل منها دورًا محددًا في الجسم. وهكذا ننتج عشرات الآلاف من البروتينات الضرورية لعمل أجسامنا.

وبالتالي ، فإن أي تعديل في تسلسل الجين يغير إنتاج البروتين ، والذي لم يعد قادرًا على لعب دوره بشكل صحيح. اعتمادًا على الجين المعني ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى مجموعة متنوعة من الأمراض: السرطان ، والاعتلال العضلي ، والتليف الكيسي ، وما إلى ذلك.

لذلك ، فإن مبدأ العلاج هو توفير الكود الصحيح ، بفضل الجين العلاجي ، حتى تتمكن الخلايا من إنتاج البروتين الذي يفتقر إليه. يتضمن هذا النهج الجيني أولاً معرفة آليات المرض والجين المعني ودور البروتين الذي يرمز إليه على وجه الدقة.

تركز أبحاث العلاج الجيني على العديد من الأمراض:

• السرطانات (65٪ من البحث الحالي). 
• أمراض أحادية المنشأ ، أي الأمراض التي تؤثر على جين واحد فقط (الهيموفيليا ب ، الثلاسيميا) 
• الأمراض المعدية (فيروس نقص المناعة البشرية) 
• أمراض القلب والشرايين 
• الأمراض العصبية التنكسية (مرض باركنسون ، مرض الزهايمر ، حثل الغدة الكظرية ، مرض سانفيليبو)
• الأمراض الجلدية (انحلال البشرة الفقاعي الوصلي ، انحلال البشرة الفقاعي الحثلي)
• أمراض العيون (الجلوكوما) 
• وما إلى ذلك.

لا تزال معظم التجارب في المرحلة الأولى أو الثانية من البحث ، لكن بعضها أدى بالفعل إلى تسويق الأدوية. وتشمل هذه:

• Imlygic ، أول علاج مناعي حال للأورام ضد الورم الميلانيني ، والذي حصل على ترخيص التسويق (ترخيص التسويق) في عام 2015. ويستخدم فيروس الهربس البسيط 1 المعدل وراثيًا لإصابة الخلايا السرطانية.
• Strimvelis ، أول علاج يعتمد على الخلايا الجذعية ، حصل على تصريح التسويق في عام 2016. وهو مخصص للأطفال الذين يعانون من مرض alymphocytosis ، وهو مرض مناعي وراثي نادر (متلازمة "فقاعة الطفل")
• يشار إلى عقار Yescarta لعلاج نوعين من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين العدواني: ورم الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة (LDGCB) والورم الليمفاوي للخلايا B الكبيرة المنصف الأولي المنصف (LMPGCB). حصلت على ترخيص التسويق في عام 2018.

توجد طرق مختلفة في العلاج الجيني:

• استبدال جين مريض ، عن طريق استيراد نسخة من جين وظيفي أو "جين علاجي" إلى خلية مستهدفة. يمكن القيام بذلك إما في الجسم الحي: يتم حقن الجين العلاجي مباشرة في جسم المريض. أو في المختبر: تؤخذ الخلايا الجذعية من النخاع الشوكي وتعديلها في المختبر ثم يعاد حقنها في المريض.
• يتكون التحرير الجيني من الإصلاح المباشر للطفرة الجينية في الخلية. إنزيمات تسمى نوكليازات nucleases ، ستقطع الجين في موقع تحوره ، ثم يمكّن جزء من الحمض النووي من إصلاح الجين المتغير. ومع ذلك ، لا يزال هذا النهج تجريبيًا فقط.
• تعديل الحمض النووي الريبي ، بحيث تنتج الخلية بروتينًا وظيفيًا.
• استخدام الفيروسات المعدلة ، المسماة oncolytics ، لقتل الخلايا السرطانية.

لإدخال الجين العلاجي في خلايا المريض ، يستخدم العلاج الجيني ما يسمى بالنواقل. غالبًا ما تكون نواقل فيروسية ، تم إلغاء إمكاناتها السامة. يعمل الباحثون حاليًا على تطوير نواقل غير فيروسية.

في الخمسينيات من القرن الماضي ، بفضل المعرفة الأفضل للجينوم البشري ، وُلد مفهوم العلاج الجيني. ومع ذلك ، فقد استغرق الأمر عدة عقود للحصول على النتائج الأولى ، والتي ندين بها للباحثين الفرنسيين. في عام 1950 ، تمكن آلان فيشر وفريقه في Inserm من علاج "فقاعات الأطفال" التي تعاني من نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (DICS-X). نجح الفريق بالفعل في إدخال نسخة طبيعية من الجين المعدل في جسم الأطفال المرضى ، باستخدام ناقل فيروسي من نوع الفيروسات القهقرية.